近日，中國工程院院士、溫州醫(yī)科大學(xué)（以下簡稱“溫醫(yī)大”）登峰學(xué)科藥學(xué)學(xué)科帶頭人李校堃和溫醫(yī)大教授穆薩以及團(tuán)隊(duì)青年骨干陳高幟、陳凌峰研究員，在國際頂級(jí)期刊《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)》發(fā)表題為“FGF藥物研發(fā)：突破與挑戰(zhàn)”的特邀綜述，這是《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)》近五年來，首篇僅由中國科研團(tuán)隊(duì)發(fā)表的綜述性文章。

該綜述全面系統(tǒng)地介紹了成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）分類、代謝調(diào)控功能、結(jié)構(gòu)特征以及下游信號(hào)傳導(dǎo)特性，梳理了FGF家族中具有代謝調(diào)控功能的各個(gè)成員，總結(jié)了國內(nèi)外近年來在代謝調(diào)控領(lǐng)域的研究進(jìn)展，以及相關(guān)藥物研發(fā)的最新動(dòng)態(tài)。該綜述還特別強(qiáng)調(diào)“閾值模型”在FGF類代謝性疾病治療藥物研發(fā)中的重要性，探討該類藥物研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn)及潛在發(fā)展方向。

據(jù)介紹，溫醫(yī)大團(tuán)隊(duì)的研究歷時(shí)三十載，基于李校堃院士創(chuàng)立的生長因子代謝軸理論，首次建立FGF代謝調(diào)控“閾值模型”，揭示生長因子“時(shí)空特異性”作用規(guī)律，突破傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)的線性思維框架；通過對(duì)FGF19/21等關(guān)鍵靶點(diǎn)的深度解碼，成功繪制出“生長因子—代謝網(wǎng)絡(luò)—疾病表型”三維圖譜，為開發(fā)精準(zhǔn)干預(yù)代謝紊亂的創(chuàng)新藥物奠定了理論基礎(chǔ)。該理論體系不僅從分子層面揭示了再生、衰老與代謝的交互奧秘，還被國際同行評(píng)價(jià)為“重構(gòu)代謝性疾病認(rèn)知體系的破題之作”。

面對(duì)大分子藥物開發(fā)中的世界性難題，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出“功能模塊化改造”策略，首創(chuàng)“雙功能域定向進(jìn)化”技術(shù)，破解FGF多效性難題，使藥物特異性得到顯著提升；開發(fā)“智能響應(yīng)型水凝膠遞送系統(tǒng)”，實(shí)現(xiàn)病灶部位精準(zhǔn)控釋，突破生物利用度的瓶頸；構(gòu)建全球首個(gè)FGF結(jié)構(gòu)-功能AI預(yù)測(cè)平臺(tái)，蛋白改構(gòu)體（蛋白的類似物）篩選效率得到顯著提升。

目前，上述技術(shù)已形成自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系，獲得60余項(xiàng)發(fā)明專利，推動(dòng)3個(gè)一類新藥上市并形成超過百億級(jí)市場規(guī)模，使FGF藥物研究技術(shù)走在世界前列。

在李校堃院士引領(lǐng)下，團(tuán)隊(duì)還牽頭建設(shè)細(xì)胞生長因子藥物和蛋白制劑國家工程研究中心等，主導(dǎo)制定FGF藥物國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，服務(wù)超1億臨床患者；創(chuàng)建“基礎(chǔ)研究—中試放大—臨床試驗(yàn)—產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”全鏈條創(chuàng)新體系，與地方政府共建中國基因藥谷，并攜手浙江省溫州市政府打造“FGF+”生長因子之城，致力于建設(shè)全球FGF科創(chuàng)高地。

當(dāng)前，生長因子研究已成為溫醫(yī)大爭創(chuàng)“雙一流”的重要引擎，驅(qū)動(dòng)藥學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、眼科與視光學(xué)等臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科交叉融合，藥學(xué)學(xué)科也入選浙江省首批登峰學(xué)科。溫醫(yī)大還創(chuàng)新構(gòu)建“大師領(lǐng)銜—團(tuán)隊(duì)攻堅(jiān)—梯隊(duì)傳承”全鏈條育才體系，以李校堃院士為學(xué)科帶頭人的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，通過“揭榜掛帥”機(jī)制帶領(lǐng)青年學(xué)者攻克FGF基礎(chǔ)理論和新藥研發(fā)關(guān)鍵難題，形成了40歲以下青年人才占比超60%的“學(xué)術(shù)突擊隊(duì)”。

FGF家族藥物開發(fā)潛力巨大，研究揭示FGF家族在生命過程中的核心調(diào)控作用，為開發(fā)“代謝—再生—抗衰”一體化療法開辟新路徑。“我們正在繪制FGF調(diào)控人類生命周期的密碼圖譜，這些發(fā)現(xiàn)可能為糖尿病、心腦血管疾病、代謝性肝病等重大慢病的防治提供新方向。”陳高幟說。

李校堃院士表示：“我們正以FGF為戰(zhàn)略支點(diǎn)，構(gòu)建從理論創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的生態(tài)體系，探索教育科技人才一體化新路徑。站在新的歷史方位，我們將持續(xù)聚焦生命健康領(lǐng)域重大需求，為建設(shè)全球FGF科創(chuàng)高地貢獻(xiàn)溫醫(yī)大智慧。”