獲得性免疫缺陷綜合征，即艾滋病（AIDS）被識(shí)別發(fā)現(xiàn)后的近40年里，科學(xué)家一直在和這頭號(hào)傳染病展開抗?fàn)帯３?ldquo;雞尾酒療法”（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療）這樣的緩解治療方法之外，艾滋病毒疫苗也是科學(xué)家和制藥公司的主要方向。
據(jù)《自然》（Nature）官網(wǎng)報(bào)道，今年9月開始，科學(xué)家將在數(shù)千人身上測(cè)試一款“馬賽克”疫苗（mosaic vaccine，HPX3002/HVTN 706），以評(píng)估這種疫苗是否能預(yù)防艾滋病毒感染。III期臨床試驗(yàn)將在美洲和歐洲的變性者以及男同性戀中測(cè)試疫苗。
實(shí)際上，早在7月15日，美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）即宣布，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司下屬楊森疫苗和預(yù)防有限責(zé)任公司（Janssen Vaccines & Prevention B.V）及全球合作伙伴聯(lián)盟將啟動(dòng)一項(xiàng)大規(guī)模的“馬賽克”艾滋病毒疫苗III期臨床試驗(yàn)。在日前于美國墨西哥城舉行的第十屆國際艾滋病協(xié)會(huì)艾滋病毒科學(xué)大會(huì)上，負(fù)責(zé)這項(xiàng)試驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)討論了該項(xiàng)目。
所謂的“馬賽克”艾滋病毒疫苗，也被稱作“鑲嵌疫苗”，即獲取不同艾滋病病毒的基因序列，并利用人工設(shè)計(jì)優(yōu)化將這些序列組合在一起，從而引發(fā)對(duì)一系列艾滋病毒毒株產(chǎn)生免疫反應(yīng)。在應(yīng)對(duì)艾滋病病毒驚人的變異性難題時(shí)，該疫苗被認(rèn)為具有很大的潛力。
新的希望？目標(biāo)為保護(hù)至少65%的參與者
艾滋病源于人類免疫缺陷病毒（HIV）。最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2018年約有170萬人新感染艾滋病病毒，3790萬人感染艾滋病病毒，77萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。雖然目前還沒有治愈的方法，但是主流的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)藥物可以抑制病毒并延緩艾滋病毒向艾滋病的發(fā)展。
聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）今年7月發(fā)布的一份報(bào)告顯示，過去的2018年，在東歐、中亞、中東和北非地區(qū)，毒品注射者、男同性戀、性工作者和囚犯，這些重點(diǎn)人群占據(jù)了艾滋病毒新感染病例的約95%。而根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，美國約有三分之二的新感染病例發(fā)生在男同性戀和雙性戀男性中，這些群體受艾滋病毒的影響尤為嚴(yán)重，
該“馬賽克”艾滋病毒疫苗III期臨床試驗(yàn)將在美洲和歐洲的跨性別個(gè)體以及男同性戀中測(cè)試。將招募包括阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘魯、波蘭、西班牙、美國8個(gè)國家共計(jì)3800名參與者，一半?yún)⑴c者將在一年內(nèi)接種四次疫苗，另外一半?yún)⑴c者將接受安慰劑。
這些疫苗含有一種失活的普通感冒病毒，它攜帶三種艾滋病毒基因的合成版本。研究人員根據(jù)在世界多個(gè)地區(qū)發(fā)現(xiàn)的艾滋病病毒株的序列構(gòu)建了這些基因。為了幫助身體產(chǎn)生對(duì)抗HIV病毒的抗體，馬賽克團(tuán)隊(duì)在該系列的最后兩劑疫苗中添加了兩種合成蛋白質(zhì)，即基于非洲、美洲、歐洲和大洋洲常見的HIV病毒株產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。
馬薩諸塞州波士頓貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的病毒學(xué)家Dan Barouch認(rèn)為，這種“蛋白質(zhì)增強(qiáng)劑”的目的是使其成為一種真正的全球疫苗。
研究團(tuán)隊(duì)希望這款疫苗能幫助保護(hù)至少65%的研究參與者。不過，至少要到2023年，試驗(yàn)結(jié)果才會(huì)公布。
該“馬賽克”疫苗此前的小規(guī)模試驗(yàn)（人體階段）表明，它能促進(jìn)免疫反應(yīng)，例如產(chǎn)生針對(duì)HIV病毒的抗體。
加州大學(xué)舊金山分校的流行病學(xué)家、馬賽克疫苗團(tuán)隊(duì)成員之一Susan Buchbinder表示，在目前可用于保護(hù)人們免受感染的預(yù)防措施中，包括避孕套和PrEP的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，加入該艾滋病毒疫苗，效果可能會(huì)大幅提升。
來自秘魯利馬（“馬賽克”疫苗的研究地點(diǎn)之一）的科技、生物醫(yī)學(xué)和環(huán)境研究中心的流行病學(xué)家Jorge Sánchez表示，有些預(yù)防方法，比如需要每天服用一粒藥的PrEP，可能很難維持，甚至難以獲得。他說，對(duì)他們來說，每隔一年注射幾針疫苗可能是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。
值得注意的是，該“馬賽克”疫苗是強(qiáng)生旗下的第二項(xiàng)艾滋病疫苗概念驗(yàn)證療效研究，但該研究規(guī)模最大。被稱為“Imbokodo”（HPX2008/HVTN 705）的研究則是強(qiáng)生旗下基于“馬賽克”原理的預(yù)防疫苗進(jìn)行的第一項(xiàng)有效性研究，官網(wǎng)介紹，該2b期概念驗(yàn)證試驗(yàn)?zāi)壳罢谠u(píng)估南非5個(gè)國家2600名年輕女性（18-35歲）接種的基于馬賽克的疫苗方案，已于最近完成臨床試驗(yàn)患者入組。
據(jù)介紹，“Imbokodo”的初步結(jié)果將于2021年公布。
艾滋病毒疫苗的挑戰(zhàn)：如何應(yīng)付狡猾變異
實(shí)際上，自上世紀(jì)80年代以來，科學(xué)家一直在努力開發(fā)艾滋病毒疫苗。
然而主要挑戰(zhàn)在于，全球廣泛傳播的艾滋病毒毒株具有驚人的多樣性。Barouch說，到目前為止，在開發(fā)針對(duì)如此多種病原體的疫苗方面，科學(xué)家還沒有取得太大進(jìn)展。
在過去30多年里，已經(jīng)有上百種艾滋病疫苗在人體中進(jìn)行了測(cè)試，但只有5款被批準(zhǔn)進(jìn)行大規(guī)模試驗(yàn)，但至今依然沒有能有效預(yù)防的艾滋病病毒疫苗問世。
最理想的一次是在2009年，研究人員宣布了在泰國進(jìn)行的一項(xiàng)艾滋病疫苗（RV144）研究的結(jié)果。該研究表明，在參與者接受實(shí)驗(yàn)性疫苗后不久，他們感染艾滋病毒的可能性比接受安慰劑的人降低近60%。但是這種效果在一年內(nèi)逐漸消退，在這項(xiàng)隨訪3.5年的研究結(jié)束時(shí)，接種疫苗的人被感染的可能性僅降低了31%。
RV144疫苗雖然成為全球首個(gè)部分顯效的艾滋病疫苗，但它的數(shù)據(jù)結(jié)果仍不足以支持疫苗許可，離一款有效疫苗還差距甚遠(yuǎn)。英國倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院熱帶流行病學(xué)家Peter Smith曾表示，“這充其量只是一線希望，從數(shù)據(jù)來看，并沒有多少證據(jù)表明它能起到保護(hù)作用。”
不過，雖然此次這款“馬賽克”疫苗被認(rèn)為是迄今為止能抵御最多種艾滋病病毒毒株的“通用疫苗”，但科學(xué)界仍對(duì)此持保留意見。
英國牛津大學(xué)的免疫學(xué)家TomášHanke說，HIV病毒可以變異迅速，這可以阻止任何疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)效力。為解決這一問題，他在嘗試制備一種含有很少發(fā)生突變的HIV蛋白馬賽克疫苗。
加拿大曼尼托巴大學(xué)艾滋病毒研究員Ma Luo懷疑，找到一種有效的疫苗需要比馬賽克項(xiàng)目研究人員想象的更長(zhǎng)的時(shí)間，但他對(duì)研究人員的努力表示贊賞，“無論結(jié)果如何，從人體試驗(yàn)中學(xué)習(xí)都是有價(jià)值的。”
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