上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所生殖免疫學(xué)課題組和復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院基因功能課題組合作，用先前自主建立的肽生物合成方法，解碼了致癌性人乳頭瘤病毒58型（HPV58）所編碼三個(gè)不同長(zhǎng)度關(guān)鍵蛋白的精確表位組，并展現(xiàn)了相關(guān)組學(xué)研究的可行性和意義，包括總體框架及其內(nèi)容。相關(guān)研究成果發(fā)表于《科學(xué)報(bào)告》。
作為合成肽疫苗和肽診斷抗原研制的基礎(chǔ)，對(duì)疾病相關(guān)抗原和病毒關(guān)鍵編碼蛋白的抗原性表位掃描作圖，一直是免疫學(xué)和病毒學(xué)領(lǐng)域內(nèi)一個(gè)重要的研究目標(biāo)。但是，以往建立不下數(shù)百種的表位鑒定方法，都無(wú)法用兔和鼠類(lèi)多克隆抗血清（多抗）鑒定其所識(shí)別較長(zhǎng)抗原性肽的最小表位基序，因而無(wú)法知曉在用化學(xué)合成肽法的表位作圖中常出現(xiàn)很多相鄰陽(yáng)性抗原性肽之間存在的表位數(shù)，以致不能揭示靶抗原的完整表位組，乃至開(kāi)展其組學(xué)研究。
據(jù)悉，該項(xiàng)成果主要包括：1）由于對(duì)各表位最小基序的精細(xì)鑒定，不僅發(fā)現(xiàn)了E6、E7和L1三個(gè)蛋白上總共30個(gè)表位，而且據(jù)此通過(guò)同源蛋白序列比對(duì)，一次性確定了它們各自的保守性和特異性，尤其發(fā)現(xiàn)了L1的三個(gè)‘廣譜性’表位，為今后研制‘通用’預(yù)防性HPV多表位肽疫苗提供了進(jìn)一步依據(jù)和候選表位；2）致癌性HPV型分類(lèi)從無(wú)客觀明確標(biāo)準(zhǔn)，一直是依據(jù)臨床流行病學(xué)調(diào)查和HPV系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析結(jié)果，因此發(fā)現(xiàn)的僅存在于高危型HPV中的一個(gè)E6-2表位，將可用作HPV致癌風(fēng)險(xiǎn)性分類(lèi)的第一個(gè)參照標(biāo)志物；3）通過(guò)生物信息學(xué)分析和用鼠抗HPV58-L1假病毒顆粒血清驗(yàn)證，確定了L1表位組中各表位的抗體可及性和潛在的保護(hù)性表位，也提示了不同物種對(duì)特定抗原免疫應(yīng)答的相似性和差異性。
專(zhuān)家表示，如同人類(lèi)基因組解碼有助于發(fā)現(xiàn)功能基因一樣，靶蛋白表位組的解碼，顯然也為高效率發(fā)現(xiàn)抗體中和性/保護(hù)性表位以及廣譜性和特異性表位奠定了基礎(chǔ)，進(jìn)而促進(jìn)今后臨床有效的相關(guān)重組多表位肽疫苗和/或檢測(cè)抗原的研發(fā)。
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