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基因編輯摧毀皰疹病毒

時間:2016-07-06來1源:中國科學報 作者:宗華

愛潑斯坦—巴爾氏病毒

  幾乎所有人都會攜帶不同形式的皰疹病毒,而后果可能比偶發(fā)的唇皰疹嚴重得多。皰疹病毒還會引發(fā)帶狀皰疹,并且與失明、出生缺陷,甚至是癌癥存在關聯(lián)。然而,人們至今仍未擺脫它們。

  對抗皰疹病毒的最好方法之一是阻斷它們復制DNA時所需的酶。不過,盡管這會使人體內(nèi)的病毒水平下降,但它無法清除感染。更糟糕的是,它對于一直在細胞內(nèi)等待合適時機再次暴發(fā)的休眠皰疹病毒不起作用。

  不過,基因編輯或許能讓人們摧毀這些潛伏性病毒。來自荷蘭烏德勒支大學醫(yī)學中心的Robert Jan Lebbink和同事正在開發(fā)一種或許可通過干擾其DNA將特定皰疹病毒從人體內(nèi)清除的療法。

   Lebbink團隊一直在嘗試CRISPR。這種基因編輯技術(shù)能被用于剪斷一個序列中精確位置上的DNA。當在生物體或病毒內(nèi)部的DNA上應用該技術(shù) 時,剪下的DNA通常會被修復,但這一過程經(jīng)常會在剪斷的地方引起突變或錯誤。這意味著,基因編輯或許能幫助摧毀休眠病毒。當CRISPR被用于剪斷兩個 或更多重要位置的病毒DNA時,DNA極有可能不會得到恰當修復,從而使病毒無法發(fā)揮作用。

  當研究人員在感染了愛潑斯坦—巴爾氏病毒(EBV)的猴子或人類細胞中嘗試這種技術(shù)時,他們發(fā)現(xiàn),剪斷一個位置的DNA可使病毒活性降低約50%,剪斷兩個位置的DNA會讓95%的休眠病毒從細胞中消失。EBV是一種引發(fā)腺熱且同多種癌癥存在關聯(lián)的皰疹病毒。

  “我們能高效地將潛伏性基因組從受感染細胞中清除,并且將細胞同入侵者基本隔離開來。”Lebbink表示。更重要的是,這種療法似乎對病毒所寄居的人類細胞沒有影響。當涉及到將皰疹病毒從諸如大腦等器官中清除時,這是一個重要的考慮因素。

  不過,在CRISPR變成一種有效的療法之前還有很多重大挑戰(zhàn),比如將CRISPR機器運送至受感染細胞內(nèi)的問題。“如何運送和安全性是需要解決的關鍵問題。”Lebbink表示,盡管他們正在取得進展。


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