腫瘤作為威脅人類健康和生命的重大疾病之一，常常面臨著異質性、耐藥性、腫瘤轉移/復發(fā)等棘手的問題。如何精準、高效、安全的實現(xiàn)腫瘤診療？這是每一個科學家試圖回答的問題。隨著基因測序、生物大數(shù)據(jù)的發(fā)展和深入，精準醫(yī)療正逐漸成為癌癥治療的熱門方向，它有望化被動為主動，實現(xiàn)疾病的早期預防、精準診斷和個性化治療。

作為基因行業(yè)內(nèi)的技術型企業(yè)，元碼基因科技（北京）有限公司在精準醫(yī)療理念的推動下， 專注于分子診斷在腫瘤臨床市場的應用，形成了涵蓋腫瘤早期篩查、精準診斷、精準用藥、藥效評估、預后預測、動態(tài)監(jiān)測等系列的檢測項目，力求全方位提供腫瘤精準醫(yī)療系統(tǒng)解決方案和創(chuàng)新產(chǎn)品。

近期，生物探索有幸對元碼基因的副總經(jīng)理鄧朝陽博士進行了專訪，請他分享了腫瘤精準醫(yī)學領域的發(fā)展現(xiàn)狀和從業(yè)體會，并對行業(yè)內(nèi)“精準醫(yī)療”、“液體活檢”、“免疫治療”等熱門技術和概念提出了自己的看法。

翻開鄧朝陽博士的履歷，無論是學術研究還是工作經(jīng)歷都很豐富：

2001年畢業(yè)于美國新罕布什爾州立大學，獲得分子遺傳學博士學位；2003年，出于對生物信息學的熱情，攻讀并獲得計算機系碩士學位。隨后近6年時間，在美國知名Broad研究所、MIT Koch癌癥研究中心開展博士后工作，從事免疫學和生物信息學研究。2009年選擇回國，在中科院上海巴斯德研究所（副研究員）、上海張江醫(yī)學轉化中心（醫(yī)學總監(jiān)）工作，將免疫學、生物信息學與臨床醫(yī)學結合，參與了手足口病國家重點專項課題、甲流疫苗研發(fā)及豬流感病毒的抗體交叉反應等研究項目。

2014年，作為核心團隊成員之一，鄧朝陽博士與田埂博士、梁羽博士等在北京創(chuàng)立元碼基因，以腫瘤精準醫(yī)學為專注點，以基因檢測技術為基石，致力于將先進的基因組學技術應用于臨床實踐，為用戶提供可靠的精準醫(yī)療解決方案。

談及這一段從學術界向產(chǎn)業(yè)界的轉變，鄧朝陽博士坦言自己是一名“典型”的70后，對新生事物充滿興趣、有理想、能拼搏。他表示：“作為國內(nèi)最早一批分子生物學專業(yè)出身的人，我在生物行業(yè)的每一步前進都試圖緊跟最新的技術和應用。無論是分子遺傳學、生物信息學、免疫學、臨床醫(yī)學，我一直希望能將這些所學所獲真正造福于人類健康，這也是元碼基因正在做的事。”

精準醫(yī)療的實現(xiàn)主要分為兩個部分：精準診斷和精準治療，兩者息息相關、相輔相成。通過基因測序、液體活檢等分子診斷技術實現(xiàn)疾病的精準預測、評估、分型，從而對個性化治療提供用藥指導、療效評價、動態(tài)監(jiān)控等支持。

分子診斷是實現(xiàn)精準醫(yī)療的基石，這是元碼基因專注于開發(fā)腫瘤精準醫(yī)療、液態(tài)活檢、遺傳易感性檢測等服務的出發(fā)點和落腳點。鄧朝陽博士表示：“一個初創(chuàng)公司得以發(fā)展，離不開兩個元素：核心技術、市場驅動。從高通量測序、ddPCR、CTC、FISH、MassArray到生物信息，元碼基因擁有覆蓋整個基因組學的技術平臺，能夠為臨床研究、精準醫(yī)療提供數(shù)據(jù)獲取、分析等支撐。”

目前，元碼基因已經(jīng)成功在腫瘤分子診斷領域推出基于創(chuàng)新技術的“濟康”、“濟克”、“濟安”系列腫瘤基因檢測產(chǎn)品，涵蓋腫瘤早篩早診、精準用藥、動態(tài)監(jiān)控等方面，力求實現(xiàn)腫瘤精準醫(yī)療的全方位檢測，最大限度滿足不同階段腫瘤患者的需求。

在合作模式上，元碼基因致力于與醫(yī)院合作，共同搭建“精準醫(yī)學”、“分子病理”、“液體活檢”技術平臺和體系。目前已與多家三級醫(yī)院建成“聯(lián)合精準醫(yī)學中心”，并投入運行。“與醫(yī)院合作，能夠促使生物學數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)的結合，有利于做好數(shù)據(jù)的精準解讀，促進科研與臨床應用的連接。”鄧朝陽博士強調。

2016年9月，繼腫瘤基因檢測之后，元碼基因基于ddPCR和NGS兩個核心技術推出“10K液體活檢”產(chǎn)品，用于腫瘤的早期篩查、診斷和治療，以及實現(xiàn)療效評估和復發(fā)轉移動態(tài)監(jiān)控，例如用液體活檢技術可以對非小細胞肺癌患者血液中EGFR-酪氨酸激酶抑制劑的耐藥性位點T790M進行動態(tài)監(jiān)控，及時調整治療方案。

其中，ddPCR利用液滴數(shù)量達到定量目的，是公認的靈敏度達到萬分之一的檢測技術，特別適合4個位點以內(nèi)的液體活檢，而NGS適合大量位點篩檢。所以，元碼基因研發(fā)人員認為，“NGS+ddPCR”的組合是現(xiàn)今液體活檢領域的“標配”。

鄧朝陽博士表示：“‘10K’ 有兩層含義：10ml血和萬分之一的靈敏度。這是目前液體活檢靈敏度的極限。只有10ml血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）才能保證每個檢測位點達到20000個拷貝。這一拷貝量才能保證萬分之一的靈敏度，從而對腫瘤突變做到‘定性、定量、定位、定序’，即確定腫瘤的性質、生長情況、發(fā)生位置以及發(fā)生順序。”

液體活檢的開創(chuàng)性在于非侵入性和實時性，以循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA ）和外泌體作為生物標志物完成檢測。鄧朝陽博士認為，液體活檢將在腫瘤早期篩查、個性化用藥、療效評估和動態(tài)監(jiān)控中得到廣泛的應用。

他以靶向藥治療腫瘤為例，進一步解釋說：“液體活檢可以彌補組織活檢的局限性。如果靶向藥出現(xiàn)耐藥問題，這意味著原有的活檢組織已經(jīng)不適合再用于突變位點檢測。如果藥物治療已經(jīng)將癌組織部分抑制、清除，傳統(tǒng)的穿刺技術無法獲取足夠的樣本，這些情況下我們可以通過液體活檢技術，實現(xiàn)耐藥位點篩查等目的。”

免疫療法是通過多種手段，激活、調動患者自身的免疫系統(tǒng)清除入侵的病原體、癌變的細胞，最終實現(xiàn)疾病的治療。其中，腫瘤是免疫治療最主要的應用方向，實現(xiàn)過程主要包括：通過呈遞腫瘤細胞特有蛋白或者阻止腫瘤細胞對免疫細胞的“抑制”。

但是，人存在個體差異，每個人的免疫系統(tǒng)也不一樣。所以，并不是所有的患者都適用于免疫靶向治療或者細胞治療。那么，如何判定患者是否適合某一項免疫療法呢？鄧朝陽博士表示：“這就是我們在做和要做的事。”

他認為，解決這一問題的關鍵在于診斷，包括基因測序、液體活檢等分子技術，通過腫瘤基因組、藥物基因組、免疫基因組甚至于宏基因組分析，并且將這些基因檢測數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)、隨訪數(shù)據(jù)等結合起來關聯(lián)分析，綜合了解患者的腫瘤免疫系統(tǒng)微環(huán)境，從而實現(xiàn)免疫治療的“定制”。

未來，液體活檢、基因檢測如何助力腫瘤免疫療法？鄧朝陽博士分享了自己的看法：“我們團隊有幾個設想：首先，通過免疫組測序評價患者的免疫力，從而提前預測療效，調整治療方案。其次，借助液體活檢檢測腫瘤分子標志物，實現(xiàn)對免疫療法的療效評估和動態(tài)監(jiān)測。”

“隨著基因編輯、CAR-T、腫瘤疫苗等研究的進展，未來如果腫瘤能夠治愈，肯定走得是免疫治療這個方向，這些也都需要通過基因檢測建立質控的手段和標準。”鄧朝陽博士說道。

在采訪的最后，鄧朝陽博士表達了他對公司未來發(fā)展的期望。他說：“未來精準醫(yī)學的方向應該朝著健康管理‘前移’。如果我們有能力預防、預測疾病，那么勢必將真正改變傳統(tǒng)醫(yī)學的范式。作為該行業(yè)的一份子，元碼基因應該越來越強。但是我們不一定要成為‘巨無霸’，我們應該深耕于一個領域，為臨床、患者提供最合適的技術和服務。”