北京時(shí)間2025年2月21日，國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志發(fā)表了華中農(nóng)業(yè)大學(xué)韓文元教授團(tuán)隊(duì)題為“Base-modified nucleotides mediate immune signaling in bacteria（堿基修飾核苷酸介導(dǎo)細(xì)菌免疫信號通路）”的研究成果。該成果揭示了一種以堿基修飾核苷酸為第二信使的細(xì)菌抗噬菌體（病毒）免疫信號通路，稱之為“孔明系統(tǒng)”（Kongming），該機(jī)制通過“借用”噬菌體自身成分激活免疫反應(yīng)，為理解微生物間的生存博弈開辟了新視角。
在微觀世界里，細(xì)菌與病毒之間每天都在上演著攻防大戰(zhàn)。生物體內(nèi)的信號傳遞如同精密的通信網(wǎng)絡(luò)，而核苷酸分子長期被認(rèn)為是關(guān)鍵的“信號兵”。自1950年代發(fā)現(xiàn)環(huán)狀核苷酸（如cAMP、cGMP）以來，科學(xué)家已解析了其在代謝調(diào)節(jié)、免疫應(yīng)答中的核心作用，相關(guān)研究多次獲得諾貝爾獎(jiǎng)。不同于環(huán)狀核苷酸的免疫作用，非典型核苷酸在過去普通被認(rèn)為不發(fā)揮任何生理作用。然而，研究團(tuán)隊(duì)通過基因分析,鎖定了一個(gè)由KomA（孔明A）、KomB（孔明B）、KomC（孔明C）三個(gè)蛋白組成的防御系統(tǒng)。當(dāng)噬菌體入侵時(shí)，其攜帶的脫氧核苷酸激酶（DNK）意外成為激活細(xì)菌免疫的“開關(guān)”：KomA與DNK協(xié)作，將核苷酸（dAMP）轉(zhuǎn)化為特殊信號分子dITP。這種分子能觸發(fā)KomC蛋白分解細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵物質(zhì)NAD?，導(dǎo)致噬菌體因“能源枯竭”無法復(fù)制。令人稱奇的是，該系統(tǒng)巧妙利用入侵者攜帶的酶完成防御，正如三國時(shí)期諸葛亮“草船借箭”的智謀，因此被命名為“孔明系統(tǒng)”。這種堿基修飾核苷酸的信號傳導(dǎo)模式突破了環(huán)狀核苷酸作為信號分子的經(jīng)典理論體系，首次證實(shí)非典型核苷酸同樣具有免疫調(diào)控功能。
△孔明信號通路的免疫機(jī)制（左側(cè)）和噬菌體的免疫逃逸機(jī)制（右側(cè)）
研究顯示，“孔明系統(tǒng)”廣泛存在于各類細(xì)菌中，其模塊化結(jié)構(gòu)（核心KomB-KomC搭配可變KomA）提示自然界可能存在更多未知的核苷酸信號系統(tǒng)。該發(fā)現(xiàn)不僅為細(xì)菌免疫研究提供新方向，其特異性識別dITP的特性更具備醫(yī)學(xué)應(yīng)用潛力：未來或可開發(fā)便攜式核苷酸檢測工具，助力遺傳代謝病（如ADA缺乏癥）診斷及抗癌藥物療效監(jiān)測，突破現(xiàn)有檢測技術(shù)依賴大型儀器的局限。
△本研究（藍(lán)框）與經(jīng)典免疫信號通路的比較
（總臺記者鄢艷 高重）
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